副作用モニター情報＜381＞ GLP-1製剤の副作用の特徴について
、初の経口GLP-1受容体作動薬であるリベルサス（セマグルチド）が「2型糖尿病」を効能・効果として承認されました！
日本では2014年から使われるようになった比較的新しい薬です。
糖負荷試験によって、下記の如くグラフを作成して判定します。血糖値のピークが遅くて、180mg/dlを超えるような場合は、糖尿病の可能性が高くなります。
付け加えて、境界型糖尿病か？いわゆる“真”の糖尿病か？ この区別にはあまり意味をもちません。どちらも同一延長線上にある疾患であり、将来的な合併症管理へのリスクヘッジ方針は変わりません。
初期は副作用（嘔気）でやすいが経過とともに軽減する。用量依存ではなく0.3μgが一番多い（ビクトーザ）。なので屯服で制吐剤を出すケースも多々あり、慣れてきたらやめる。
ビグアナイド薬は、体重が減りやすいお薬に分類してもいいかもしれません。
さらに、そこから「少なくとも」分間は、他の飲み物、食べ物、薬は一切摂らず、胃の中で先ほど飲んだ水と薬をそのままにしておく必要があります。分を越せば、そこで物を口にしてもよいですし、時間、時間とそのままにしておいても大丈夫です。時間が長くなればその分胃の中で薬が吸収されますので、例えば薬の効きがいまいちだ、という場合は内服後分より多く時間を置くことで効果を強められる可能性があります。
腎機能障害や肝機能障害がある方のリベルサスの使用について、添付文書上特に注意は記載されていません。
もっとも、薬の作用のあらわれ方には個人差があります。気になる症状や不安がある場合は、診察時にご相談ください。
ジェネリック医薬品の検索＆先発品との薬価差を調べることができます。
まず薬をに関してです。飲水量は50ml・120mlともに大差ないことがわかります。別の検証で飲水量を240mlにしたところ効果が落ちてしまったことから、のようです。
オゼンピック（セマグルチド）の1mg(-5.7kg)よりもマンジャロの5mg(-7.3kg)、10mg(-9.3kg)、15mg(-11.2kg)の効果が高くなっています。下記に、治療比較表を作成しました。1回の投与量、薬剤1本当たりの使用可能日数、減量効果（臨床試験による）、1ヶ月の費用、をご参照ください。
副作用モニター情報＜588＞ ジャディアンスによる亀頭炎について
DPP-4阻害剤の薬理作用を詳細に検討すると、インクレチンの増加が膵β細胞を活性化し、次いで血管新生因子VEGFが活性化、そして、それに関連する有害作用が出現する、という懸念があります。ひとつは、癌の発症が増えることです。多くの癌はVEGFを利用して成長する性質を持っていますので、まだ小さい状態の癌が大きくなるスイッチのような役割を果たしてしまう可能性があるからです。
もう一つは先にも触れましたが、RS3PE症候群という、リウマチ反応が陰性にもかかわらず、関節滑膜の毛細血管が増殖することにより、まさにリウマチ様の多発性両側性の関節炎が発症する副作用です。MMP-3というマーカーを指標に血液検査で確定することができます。
さらにもう一つ、シタグリプチンの臨床試験の時に傾向が出ているのが、網膜症の増加です。糖尿病の合併症として網膜症を捉えるのが一般的ですが、現段階では薬剤性なのか疾患によるものなのか判別がつきません。脆弱な新生血管が増えることで網膜症が発症するわけですから、VEGFが活性化することで網膜症の頻度が増える可能性は否定できません。糖尿病性黄斑浮腫などの網膜疾患をラニビズマブのような抗VEGF製剤で治療するのと反対の意味を持ちます。糖尿病治療の全体の視点に立つと、DPP-4阻害剤による治療の失敗という危険が潜んでいるのかもしれません。
製剤糖尿病の新しい治療薬として、2010年6月にリラグルチド皮下注（商品名：ビクトーザ）、同12月にはエキセナチド皮下注（商品名：バイエッタ）が発売されました。2013年に週１回製剤が登場し、2021年には初の経口薬としてセマグルチド（商品名：リベルサス）が発売となりました。インクレチンホルモンGLP-1の受容体作動薬で、グルコース濃度依存的にインスリン分泌を促進し、グルカゴン分泌を抑制する作用があります。胃排泄遅延作用があり、食欲を抑制することから、体重抑制を期待しての使用をしばしば見かけます。
GLP-1製剤の副作用は、消化器系に多く出現することが知られていました。しかし、発売以降、インスリン治療からの切り替えによる糖尿病性ケトアシドーシスに高血糖、SU剤との併用による低血糖のほか、急性膵炎や腸閉塞の重大な副作用が相次ぎ、使用上の注意の改訂等が行われるなど注意喚起がされています。当モニターには、リラグルチドでは43件（2件はゾルトファイ配合注）、エキセナチドで31件（7件はビデュリオン）、リキシセナチドで7件（1件はソリクア配合注）、セマグルチドでは9件（8件はリベルサス錠）の報告がありました。やはり消化器症状の吐き気、悪心が多く、比較的軽症の症例が大半を占めました。私たちは、次の副作用モニターを発信しています。
リベルサスは、空腹ではない時に服用しても効果が得られないからです。
世界的に注目を集めているマンジャロは、日本でも今年4月に発売されました。GLP-1とGIPの2つのインクレチンに作用し、HbA1c低下・体重減少の効果はGLP-1のみを標的とする薬剤を上回ることが臨床試験で示されています。
そのため、リベルサスは服用の直前にシートから取り出し、ようにしてください。
症例２）70歳代女性
糖尿病歴18年、BMI23.9 、慢性膀胱炎のためSGLT2は使えない。グリメピリド1mgとエクメット®併用投与中。
イメグリミンを追加したところ、体重は半年で−1.5kg、HbA1cは6.8％に低下した。グリメピリドは0.5mgに減薬した。
症例３）50歳代男性
SGLT2、グリメピリド、メトホルミン、DPP-4阻害薬を投与中に亀頭炎発症しSGLT2は中止となった。
→SGLT2をイメグリミンに切り替えて経過は良好であった。
飲む薬の数が減ることで、薬が飲みやすくなることが期待されています。
体重についても、HbA1cと同様にチルゼパチドが全薬剤のなかでもっとも体重減少効果が高く、プラセボと比較しておよそ9.5kg体重減少効果が認められた。
5%以上に認められる副作用として、悪心、下痢が報告されています。
糖尿病治療薬には体重が減りやすいお薬、体重が増えにくいお薬、体重が増えやすいお薬があります。
●（2018年9月）新薬情報オンラインから、執筆に参加させて頂きました。
以上から症例１に最適な治療を再考すると、
高齢者、非肥満、のDPP-4阻害薬とメトホルミンの併用患者のHbA1C8.4％の症例に何を追加するか。
少量のSU薬だと低血糖リスクがある。 イメグリミンなら低血糖のリスクはない。体重も減少しない。
よって、 エクメット® ＋ ツイミーグ®
を演者は推奨された。
注目の経口セマグルチドの強さを知る 糖尿病薬との比較試験 総まとめ
本調査の留意点本調査は製造販売後調査（PMS）を兼ねて実施されたものであるため、結果の解釈にあたっては下記の点に留意する必要がある。● 対照群が設定されていない […]
リベルサス錠（経口セマグルチド）の実力を他の糖尿病薬と比較☆PIONEERシリーズから専門医がわかりやすく解説！
●リベルサス®は胃で崩壊後に、胃から吸収される。
セマグルチドの吸収には下記の要因が影響を及ぼすため、。
[PDF] リベルサスの費用対効果評価結果に基づく価格調整について
次の試験は、海外でのデータではありますが、メトホルミンを90日以上使用している血糖コントロール不良患者に対して、エンパグリフロジン（ジャディアンス®）25㎎とリベルサス®14㎎を比較した試験です。
[PDF] リベルサス錠に関する費用対効果評価 [第 1.0 版]
しかし、当クリニックではダイエット目的でのGLP-1受容体作動薬およびGIP/GLP-1受容体作動薬の使用を推奨していません。特にリベルサスによるダイエットはおすすめできません。
費用対効果評価専門組織の決定事項にもとづき、DPP-4 阻害薬が前治療に含まれる場合は DPP-4
2型糖尿病の治療にあたっては、ライフスタイルや合併症など糖尿病がある方一人ひとりのバックグラウンドを考慮した個別治療が求められています1。今回は、愛知県名古屋市で糖尿病や甲状腺疾患をご専門に診療されている糖尿病・内分泌内科クリニックTOSAKI 院長 戸崎 貴博 先生及び管理栄養士 佐藤 史織 先生に、クリニックでの2型糖尿病治療の取り組みや、経口GLP-1受容体作動薬であるリベルサス®錠を処方する際の注意点やその後のフォローなどについてお伺いしました。
（GLP）-1受容体作動薬セマグルチドの経口薬（商品名リベルサス） ..
動物に対して皮下投与用セマグルチドを用いた試験では、臨床用量に相当する用量または下回る用量で胎児毒性と母動物の体重減少が認められています。
したがって、妊娠中の方や妊娠している可能性のある方にはリベルサスを使用せず、インスリンを使用することとされています。
なお、リベルサスは最終投与から約5週間にわたり循環血中に存在することが確認されています。そのため、2ヵ月以内に妊娠を予定している女性・妊娠を希望する女性に対してもリベルサスは使用せず、インスリンで治療を行います。
GLP-1受容体作動薬は注射薬が主でしたが、近年内服薬（リベルサス）も開発されました。
リベルサスは糖尿病治療薬としてだけではなく、近年はダイエット薬として注目されることが多くなりました。
[PDF] 糖尿病治療薬の比較・切り替えについて 注射薬(付表 ..
そこで今回は、2型糖尿病治療薬であるリベルサスについてわかりやすく解説し、なぜリベルサスによるダイエットがおすすめできないのかを詳しく説明させていただきます。
し、リベルサス®とオゼンピック®の2剤間での使用実態の違いについて比較・検証する.
次の表は健康男性被験者を対象にリベルサス10mgを１回のみ経口投与したときの血中濃度を飲水量別に表にしました。
オゼンピックは週1回製剤ですが、リベルサスは毎日内服の薬です。 単剤 ..
上の図のように､通常は食事をすることで分泌されるGLP-1を､お薬によって摂取することで､分泌量が少ない人も痩せやすくする｡それが､リベルサスです｡
用いられる薬剤である．一方，GLP-1受容体作動薬はまず経口薬を多剤併用しても十分な血糖降下作用が達成
・胃カメラを撮る場合、当日はリベルサス休薬も一つの方法。高吸湿性のため、食道に薬が張り付いていることがある。