生活習慣病 · 糖尿病 · 高血圧症 · 狭心症・心不全・不整脈 · 脂質異常症（高 ..
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Cushing症候群・副腎性 subclinical Cushing症候群の 診断と治療
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剤型・規格, 皮膚塗布剤・0．1％1g ; 薬価, 7.40円 ; 製薬会社 ; 添付文書 ; 効能・効果
今回はクッシング症候群を見逃さないためのチェックポイントと、原因から家庭での過ごし方、。そして当院での治療方針をまとめて掲載いたします。
１８．１作用機序
デキサメタゾンは合成副腎皮質ホルモンで、天然の糖質コルチコイドと同じ機序により抗炎症作用を発現するが、天然のものに比べて鉱質コルチコイド作用は減弱されている。１８．２局所抗炎症作用・皮膚血管収縮作用
デキサメタゾンはヒドロコルチゾアセテート、プレドニゾロンアセテートと同等の血管収縮作用を示すことが認められている。１８．３生物学的同等性試験
ラット（ｎ＝１０）にデキサメタゾン軟膏０．１％「イワキ」及びオルガドロン軟膏０．１％注）を塗布し、カラゲニン足蹠浮腫抑制作用及び綿球法による肉芽形成抑制作用を、浮腫抑制率及び肉芽形成抑制率を指標に検討した結果、両剤の生物学的同等性が確認された。また、デキサメタゾンクリーム０．１％「イワキ」及びデキサメタゾンローション０．１％「イワキ」においては、オルガドロンクリーム０．１％注）との同等性が確認された旧処方製剤に対して同様の試験を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
ラットに対する薬剤５日間塗布後の足蹠浮腫抑制率（％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
製剤＼起炎剤注射後時間（ｈｒ）１２３４５デキサメタゾン軟膏０．１％「イワキ」７７．４３８９．４７８６．８１８４．７１８４．５３
デキサメタゾンクリーム０．１％「イワキ」８２．２５７７．７１６５．１５６３．３０６６．９０デキサメタゾンローション０．１％「イワキ」９３．８３７４．９７６９．９７６８．５３６９．１２
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－肉芽形成抑制率（％）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－デキサメタゾン軟膏０．１％「イワキ」６１．３５
デキサメタゾンクリーム０．１％「イワキ」４５．７６デキサメタゾンローション０．１％「イワキ」４８．６８
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－浮腫抑制率、肉芽形成抑制率等の測定値は、試験条件によって異なる可能性がある。
注）オルガドロン軟膏０．１％、オルガドロンクリーム０．１％は承認整理済である。
次にデキサメタゾン(Dex)投与によるサルコペニアモデルマウスの解析を行った。 ..
脂質異常症は他の生活習慣病に合併したり、併存することが多い。特に高齢患者では複数の疾患をもっていることが珍しくないため、処方される治療薬の数も多くなり、ポリファーマシー（多剤併用）に対する注意が必要になる。
帝京大学医学部附属病院薬剤部の岩下智子氏は、総合内科病棟で生活習慣病、内分泌・代謝疾患、感染症などの患者の服薬指導を担当した経験があり、特に糖尿病患者に脂質異常症が合併する例が多かったと振り返る。糖尿病はインスリンの作用不足によって起こるが、同時に脂質代謝にも悪影響を及ぼすことが知られている。「脂質異常症のコントロールには服薬アドヒアランスの向上・維持のみならず、基礎疾患や合併症の改善が重要」と指摘する。ほかに、甲状腺機能低下症やネフローゼ症候群も脂質異常症を起こしやすく、これらの疾患の治療によって脂質異常症は改善する。
岩下氏によると、患者には糖尿病治療薬より脂質異常症治療薬のほうが受け入れやすいという。「糖尿病治療薬に関しては低血糖に対する恐怖感や、注射への抵抗感が障壁になっていると思われます。それに対して、脂質異常症治療薬はほとんどが内服投与で、比較的副作用が少なく、投薬による効果が現れやすいので、患者さんの治療への意欲が高まります」。
主要な脂質異常症治療薬の1つ、HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）の重大な副作用として横紋筋融解症が知られている。横紋筋融解症は骨格筋の細胞が壊れて、倦怠感や筋肉の痛み、手足のしびれ、こわばりなどの症状が現れる。赤褐色の尿がみられることもある。横紋筋融解症の発症頻度は0.02〜0.03％と低いが、スタチンとフィブラート系薬との併用では注意が必要だ。スタチンとシクロスポリン、スタチンとマクロライド系抗菌薬・アゾール系抗真菌薬、スタチンとCa拮抗薬の併用にも同様に注意が必要となってくる。また高齢者や肝・腎機能低下症患者で起こりやすい。フィブラート系薬の副作用には消化器症状や発疹・掻痒など皮膚症状が多い。プロブコールは消化器症状や皮膚症状が多く、重大な副作用ではQT延長に伴う心室性不整脈などがある。陰イオン交換樹脂（レジン）は便秘、腹部膨満、肝障害、CK上昇などの副作用が報告されている。発生頻度の低い副作用を服薬指導で強調しすぎると、患者のアドヒアランスに影響することもある。岩下氏は「『ごくまれに副作用が出ることがありますが、それほど心配することはありません』と、一言添えるように心がけています」という。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．２．その他の副作用１）．皮膚感染症：（頻度不明）皮膚真菌症（皮膚カンジダ症、皮膚白癬等）、皮膚細菌感染症（伝染性膿痂疹、毛のう炎等）及び皮膚ウイルス感染症があらわれることがある（密封法（ＯＤＴ）の場合起こりやすいので、このような場合には、適切な抗真菌剤、抗菌剤等を併用し、症状が速やかに改善しない場合には、使用を中止すること）。
２）．その他の皮膚症状：（頻度不明）ざ瘡様発疹、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎（頬に潮紅、口囲潮紅等、丘疹、膿疱、毛細血管拡張）、ステロイド皮膚（皮膚萎縮、毛細血管拡張、紫斑）、多毛、皮膚色素脱失、魚鱗癬様皮膚変化（長期連用によりあらわれることがあるので、このような場合には、徐々にその使用を差し控え、副腎皮質ステロイドを含有しない薬剤に切り替えること）。３）．過敏症：（頻度不明）皮膚刺激感、皮膚熱感、接触性皮膚炎（塗布直後、軽い熱感を生じることがあるが、通常短時間のうちに消失する）。
４）．下垂体・副腎皮質系機能：（頻度不明）下垂体・副腎皮質系機能抑制（大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法（ＯＤＴ）により、このような抑制をきたすことがある）。５）．眼：（頻度不明）後のう白内障、緑内障（大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法（ＯＤＴ）によりあらわれることがある）。
デキサメタゾンとして、通常成人1日0.5～8mgを1～4回に分割経口
薬剤の中には脂質代謝に影響を及ぼすものもある。その代表がステロイド薬で、膠原病やネフローゼ症候群などに使われることが多い。ステロイド薬は長期的な服用が必要となる場合が多く、糖・脂質代謝に影響を及ぼす。ステロイド薬の作用によって高LDL-C、高トリグリセライドなどの脂質代謝異常が引き起こされる。
脂質異常を引き起こす可能性がある薬剤には利尿薬、β遮断薬、シクロスポリン、経口避妊薬などがある。薬剤性の脂質異常は、原因となる薬剤を変更するなどの対策が必要になるが、多くの場合は原疾患の治療を継続することがほとんどだ。
脂質異常症は糖尿病と同じ生活習慣病の1つでもあり、食事療法、運動療法が基本となる。そのため薬剤師は、栄養士や理学療法士などとも連携しながら服薬指導にあたる機会が多い。同院の禁煙外来では薬剤師も患者の指導に関わっている。喫煙によって体内の活性酸素が増えると、LDL-Cの酸化がより早くなり、HDL-Cの減少にもつながる。また、副流煙の有害物質が体内に入ると動脈硬化が促進される。「薬剤師が患者の生活全般に介入することは容易ではありませんが、服薬指導の際に喫煙の習慣を確認して禁煙の意志の有無を尋ねるだけでも意味のあることだと思います」と、岩下氏はアドバイスしている。
クッシング症候群は、副腎が特定のホルモンを過剰に産生する状態です。副腎は腎臓の近くにあり、生命の維持をはじめ様々な身体機能の調整を行う大切な物質を作り出しています。
【犬のクッシング症候群 】 自己診断と当院の治療、家庭での過ごしかた
クッシング症候群は手術での腫瘍摘出が第一の治療となります。副腎の良性腫瘍によるクッシング症候群は手術で根治が期待できます。副腎は左右に一つずつあり、片方を摘出し、もう片方の副腎がホルモン分泌を行いますが、その機能が十分になるまで手術後6カ月から1年以上はかかるため、その間は内服でホルモンを補います。手術後、満月様顔貌や中心性肥満などの症状は徐々に改善しますが、骨粗鬆症は完全には回復しないこともあります。
両側副腎の腫瘍や、下垂体腫瘍が小さく特定できないなど、「手術で取りきれない場合」や「手術を行うのが難しい場合」は、コルチゾールの合成を阻害する内服薬で治療する方法もあります。特徴的な徴候がみられない「サブクリニカルクッシング症候群」については、合併症に応じて手術を行うかどうかを判断します。
クッシング症候群を放置すると、重篤な感染症や心血管疾患のリスクが上がり、寿命が短縮すると言われています。「食事量は変わらないのに体重が増えてきた」や「手足はやせるのにお腹周りに脂肪がつく」といった症状のある方は、ぜひ当科にご相談ください。
生活習慣病とは、どういう病気ですか。
コルチゾールはホルモンの中でも各組織に作用して「糖や脂質、たんぱく質など各種栄養素の代謝」「血糖上昇作用」などの働きを調整します。これらの働きにより、適切な体重、皮膚の状態、健康な体を維持・調整するのに役立っています。
生活習慣病とは、どういう病気ですか。
クッシング症候群には大きく分けて「腫瘍性」と「医原性」の2つのパターンがありますが、ほとんどのケースが前者の腫瘍性のものとなります。腫瘍性か医原性か、そして腫瘍性の場合はどこの腫瘍が原因であるか次第で治療法が異なりますので、まずは原因をしっかりと特定することが大切です。
生活習慣病とは、どういう病気ですか。
ACTHやコルチゾールは朝に最も高くなり、夜間は低くなるため、朝・夕方・寝る前に血液検査を行い、24時間尿中コルチゾール測定やホルモンの動きを確認します。また、寝る前に「デキサメタゾン」というコルチゾールの作用をもった薬を内服し、翌朝には採血を行い、血液中にコルチゾールが足りている状態でも副腎が必要以上にコルチゾールを分泌するかを確認します。
次に、副腎のCT検査で腫瘍の確認を行い、その腫瘍がホルモンを分泌しているかどうかを確認するため、「副腎皮質シンチグラフィ（131I-アドステロール）」という検査を行います。下垂体腫瘍が原因と言われているクッシング病が疑われる場合は、下垂体のMRIで腫瘍の確認を行い、その腫瘍がホルモンを分泌しているかどうかを確認するため、「下錐体静脈洞（かすいたいじょうみゃくどう）サンプリング」というカテーテルの検査を行います。クッシング病では下垂体腫瘍が小さく、特定できないこともあります。
その他、原因に応じて必要な検査を行います。
デキサメタゾン抑制試験
クッシング症候群とは、副腎皮質ステロイドホルモンのひとつであるコルチゾールというホルモンが過剰分泌され、全身に種々の症状が生じる症候群のことです。クッシング症候群の中でも、下垂体からACTHが過剰に分泌されることで副腎が刺激されコルチゾールが過剰に分泌されたものをクッシング病（下垂体腺腫）、副腎腫瘍などによって副腎からコルチゾールが過剰に分泌されたものを副腎性クッシング症候群といいます。また、ACTHは肺癌のような腫瘍が勝手に分泌してしまうことがあり、下垂体以外からACTHが過剰につくられることで発症するものを異所性ACTH産生腫瘍によるクッシング症候群といいます。
[PDF] 副腎皮質ホルモン製剤 デキサメタゾン エリキシル
中心性肥満（手足は細いのにお腹に脂肪がつく）、満月様顔貌（顔が丸くなる）、野牛肩（背中の上部に脂肪がつく）、皮膚がうすくなる、腹部の赤色皮膚線条（赤い筋ができる）、体幹に近い部分の筋力低下、皮下溢血が特徴的な徴候です。このほかに、血糖値や血圧、コレステロールの上昇、骨粗鬆症、月経異常、うつ症状、感染症なども起こします。
デキサメタゾン抑制試験
脳の下垂体と呼ばれる組織にできる腫瘍が原因となり、コルチゾールの生産が促進されている状態です。クッシング症候群を発症したわんちゃんのうち、およそ80%程度が下垂体の腫瘍を原因としています。
生活習慣病とは、どういう病気ですか。
コルチゾールを産生する副腎に腫瘍ができるケースで、クッシング症候群を発症したわんちゃんのうちおよそ15%程度が当てはまります。腫瘍が良性の場合、外科的に切除することで完治する可能性が高いです。
疾患・糖尿病等生活習慣病対
（禁忌）
２．１．細菌皮膚感染症・真菌皮膚感染症・スピロヘータ皮膚感染症・ウイルス皮膚感染症の患者［感染症を悪化させることがある］。２．２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．３．鼓膜に穿孔のある湿疹性外耳道炎の患者［鼓膜の再生を遅らせ、内耳に重篤な感染性疾患を起こすおそれがある］。２．４．潰瘍＜ベーチェット病は除く＞、第２度深在性以上の熱傷・第２度深在性以上の凍傷の患者［肉芽組織を抑制し、創傷治癒を妨げることがある］。
（重要な基本的注意）８．１．大量又は長期にわたる広範囲の使用［特に密封法（ＯＤＴ）］により、副腎皮質ステロイド剤を全身的投与した場合と同様な症状があらわれることがあるので、特別な場合を除き長期大量使用や密封法（ＯＤＴ）を極力避けること〔９．５妊婦、９．７小児等、９．８高齢者の項参照〕。
８．２．本剤の使用により症状の改善がみられない場合又は症状の悪化をみる場合は使用を中止すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）
（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては大量又は長期にわたる広範囲の使用は避けること〔８．１参照〕。
（小児等）長期・大量使用又は密封法（ＯＤＴ）により発育障害をきたすおそれがある。また、おむつは密封法と同様の作用があるので注意すること〔８．１参照〕。
（高齢者）大量又は長期にわたる広範囲の使用は避けること（一般に生理機能が低下している）〔８．１参照〕。
（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意
１４．１．１．眼科用として使用しないこと。１４．１．２．本剤は皮膚疾患治療薬であるので、化粧下、ひげそり後などに使用することのないよう注意すること。
（保管上の注意）室温保存。
生活習慣病予防について
医原性とは「医療行為が原因となって起こる病気や障害」のことを指します。特にクッシング症候群においては、別の病気の治療として使用しているステロイドが原因となり併発することがあります。医原性クッシング症候群では、主にステロイドを点耳薬、注射、経口で投薬したケースで報告がありました。
生活習慣病
副腎の良性腫瘍やがん、結節性過形成（けっせつせいかけいせい）、ACTHを過剰に分泌する「下垂体腫瘍（かすいたいしゅよう：内分泌に関わる下垂体と呼ばれる器官のなかで、その前葉と呼ばれる部分から発生する腫瘍）」「肺がん」などが原因として考えられます。また、コルチゾールと同様の作用をもつ薬剤によってクッシング症候群でみられる身体的徴候が起こることもあります。副腎腫瘍や結節性過形成の主な原因は、「遺伝子の変異が一部ある」と指摘されています。
デキサメタゾン抑制試験，副腎腫瘍，生活習慣病
クッシング症候群の診断にはデキサメタゾン抑制試験を行います。デキサメタゾンの内服を行うことで、ACTHとコルチゾールが正常に抑制されれば正常、そうでなければ負のフィードバックが働いていない（＝自律的分泌がなされている）ことが強く疑われます。また、24時間の蓄尿を行い、遊離コルチゾールが尿中にどの程度排泄されているかを確認します。その他、副腎CT/MRI、131ヨウ素アドステロールシンチグラフィを行います。