ライド（エリスロマイシン・クラリスロマイシン）少量を長期にわたって投与する


慢性気管支炎や慢性副鼻腔炎でマクロライド系抗生物質を少量継続する方法は、「マクロライド少量長期投与療法」と呼ばれ、長年に渡りその有効性と安全性が確認されています。


5-7mg/kg/day (常用量の半量)投与群 28 例 ..

びまん性汎細気管支炎（ＤＰＢ：Diffuse Panbronchiolitis）に対し，14員環マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン，クラリスロマイシン，ロキシスロマイシン）の少量長期投与が行われている（保険適応外使用）。通常は２～３ヶ月以内に臨床効果が認められ，最低６ヶ月投与して効果を判定する。自覚症状および臨床検査所見（画像，肺機能等）が改善し，症状が安定し，重症度分類で４級および５級程度になれば，通算２年間で終了する。終了後に症状が再燃したら，再投与する。また広汎な気管支拡張や呼吸不全を伴う進行症例で有効な場合は，通算２年間に限定せずに継続投与する。

通常、抗生物質は短期間集中投与で効果を発揮しますが、マクロライド少量長期投与療法では、従来の抗生物質療法とは異なるメカニズムで症状改善を目指します。

本研究の目的は、マクロライド系抗菌薬の一つであるクラリスロマイシンを用いて、その長期投与による

マクロライド少量長期投与療法は、慢性気管支炎や慢性副鼻腔炎の症状改善に有効な治療法です。

1980年代当初，緑膿菌を主因とする難治性呼吸器疾患に対し，14員環マクロライドの長期投与が患者の病態を著しく改善させる可能性が指摘された。工藤ら1）は，びまん性汎細気管支炎を中心にエリスロマイシンの大規模臨床試験の調査を実施し，これを契機にエリスロマイシンの抗菌活性以外の新たな薬理作用の研究が始まった。現在では，14員環マクロライドであるクラリスロマイシンや15員環であるアジスロマイシンの抗菌作用以外の薬理作用について多数の成果が報告され，マクロライド少量長期療法として各種慢性気道感染症に適応が広がっている。また慢性副鼻腔炎の治療にもマクロライドの長期投与療法が行われ，優れた治療効果を発揮している。そのほか，びまん性汎細気管支炎以外の慢性気管支炎や気管支拡張症，一部の気管支喘息に対する有効性などが報告され，未熟児肺傷害，滲出性中耳炎にも効果があるとの報告が相次いだ。このようにマクロライドは，上気道，下気道を問わず気道粘膜の慢性炎症疾患に対して広く用いられるようになっている。世界有数の治療成績を誇る日本の新生児医療の進歩により，在胎週数の非常に未熟性が強い今までは助からなかった24週未満の児が救命できるようになり在宅酸素療法で退院している赤ちゃんが増えている現状がある。慢性肺疾患（CLD）の赤ちゃんに対して感染予防でのマクロライド少量長期療法を行っている施設もある。また，在宅呼吸サポート療法を必要とする気道病変を有する患者や，気管切開を施行したうえで在宅管理に移行する患者においても使用されることが多くなってきている。ここにマクロライド少量長期療法について解説する。

CAM）200mg/day の少量長期投与を開始した．20XX

慢性副鼻腔炎に対しては病態に適した薬物を組み合わせますが、一般的なのがマクロライド少量長期療法です。鼻・副鼻腔粘膜の慢性化した病的状態を正常にし、鼻汁や後鼻漏を少しずつ改善させます。

クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシンといったマクロライド系抗生物質を通常の半分の量で、2週間から数ヶ月間という長期間服用します。抗菌作用の弱い抗生物質を半量で用いるため長期間の服用でも安全性は高いです。

抗菌活性以外の機序により、経口マクロライド系抗生物質の少量長期投与がびまん性汎細気管支炎 ..

クラリス（一般名：クラリスロマイシン）とはマクロライド系の抗生物質です。従来のマクロライド系抗生物質であるエリスロマイシンを改良してできたものであり、ニューマクロライドともいわれています。抗生物質の代表といえるのはβラクタム薬（ペニシリン系、セフェム系等）ですが、マクロライド系も肺炎球菌をはじめとするグラム陽性菌、インフルエンザ菌や百日咳菌など一部のグラム陰性菌、嫌気性菌、非定型菌のマイコプラズマやクラミジア、マイコバクテリウムなど多くの細菌に対して効力を発揮します。いろいろな細菌に有効なので、呼吸器系の領域を中心に多くの診療科で処方されています。多くは咽頭炎・肺炎・中耳炎などに対する処方です。消化器領域ではピロリ菌の除菌薬としても数多く処方されています。皮膚科領域においては、感染を伴う、表在性/深在性皮膚感染症、リンパ管/節炎、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肛門周囲膿瘍などの疾患に対して選択されることがあります。

治療としては炎症を抑える効果のあるマクロライド系抗菌薬の少量長期内服を行います。1-2ヶ月ほど内服を継続することで、鼻汁、痰などの気道分泌が減少し、その結果咳も減ってきます。


クラリスロマイシン（クラリスR、クラリシッドR）の少量長期投与は日本人に多発する

工藤ら（1984年）によって，難治であった下気道の慢性炎症疾患であるび漫性汎細気管支炎（dif-fuse panbronchiolitis：DPB）に対するエリスロマイシン（EM）少量長期投与療法の有効性が報告された。DPBは非常に高率に慢性副鼻腔炎を併発するが，筆者ら（1990年）はDPBに併発した慢性副鼻腔炎に対する本療法の有効性を明らかにした。これらの報告に基づいて，慢性副鼻腔炎に対してEM，ロキシスロマイシン（RXM），クラリスロマイシン（CAM）といった14員環マクロライドの少量長期投与療法（マクロライド療法）が応用され，この治療法の優れた臨床効果が多くの研究により確認された。今日ではマクロライド療法は慢性副鼻腔炎治療の重要な位置を占めるに至った。

その他，慢性気管支炎合併例では，マクロライド少量長期療法や，P.

▲図１．エリスロマイシンAの構造式


14員環マクロライドとしてはエリスロマイシンのほか、クラリスロマイシンやロキシスロマイシンなどがあり、15員環マクロライドとしてはアジスロマイシン、ツラスロマイシン、ガミスロマイシンなどが、16員環としてスピラマイシン、タイロシン、チルミコシン、ミロサマイシンなどが知られています。

一般的にマクロライドは肺への移行性が良いことから主に呼吸器感染症の治療薬として使用されており、主にブドウ球菌などのグラム陽性菌やマイコプラズマ、クラミジアなどのほか、ヘモフィルスやカンピロバクターなどの一部のグラム陰性菌に対して抗菌力を示します。その機序は、細菌のリボソームの50Sサブユニットに選択的に結合し、ペプチド転移反応を阻害することにより、タンパク質合成を阻害することによります。また、リンコマイシンやクリンダマイシンなどのリンコマイシン系抗生物質は、マクロライドと化学構造はまったく異なるものの、作用部位及び作用機序はマクロライドと同様で、リボゾームの 50Sサブユニットに結合してペプチド鎖の伸長を阻害するため、マクロライドとの交差耐性や作用部位の競合が認められ、作用部位が同じストレプトグラミン系と合わせて、Macrolide-Lincosamide-Streptogramin B class（MLS）とも称されています。

一方、マクロライドは先に述べた微生物に対して抗菌力を示すほか、様々な機能を有していることが知られています²⁾。例えばエリスロマイシンは抗菌作用以外にも消化管運動機能亢進作用を示すことです (表１) ³⁾。

の長期少量投与法という画期的な治療法を導入して以来、EMの抗炎症作用が ..

これは消化管蠕動ホルモンであるモチリンのアゴニストとして作用することによります。このことからエリスロマイシンとその誘導体をモチリン受容体作動薬(モチライド)と称されることがあります。モチライドとしてのエリスロマイシンは、感染症治療に用いられる用量より少量で十二指腸平滑筋のモチリン受容体に結合し腸管蠕動運動を起こすとされています。またエリスロマイシンは難治性である慢性のびまん性汎細気管支炎に有効であることが知られています。

この病気は、肺胞に繋がる気管の末端である呼吸細気管支を中心に慢性の炎症を起こす病気で、発症の詳しい原因は分かっておらず、治療法も確立していませんでした。1987年に日本の医師が理由は分かりませんがエリスロマイシンを少量長期投与することで症状が改善することを報告し注目されました。当初は学会発表も不評で無益な治療と批判を浴びたようでしたが、追試でもこの治療法の有効性が確認されました。この作用は本来の抗菌作用ではなく、慢性気道炎症を取り巻く免疫炎症細胞を介する抗炎症作用を誘導することで、好中球の血管内皮への接着を抑制したり、IL-8の遊離を阻害することによるとされています。現在では気道炎症の改善を目的に、マクロライドの少量長期療法（半年から2年以上服用）が一般的な治療法となっています。一人の医師の奇想天外な治療法が難病に一筋の光明を与えた事例として大変興味深く思われました。

さらにマクロライドの細菌に対する作用で注目されるのは、本来抗菌作用を示さない緑膿菌に対して低濃度の接触により、病原性の発現を制御することです。これはクオラムセンシング（Quoram sensing）機構と呼ばれ、生体内で緑膿菌が自らの数が優位になったということを感知して、病原因子の発現を一斉に開始するシステムになります（図２）。

マクロライドの少量長期投与は、この薬が菌を退治する効果を発揮するうえで、最適 ..

一方，この治療法があまりにも急速に広まったことで，本来手術的治療が必要な症例や無効症例に対しても，漫然と長期投与が行われる傾向が現れてきたのも事実である。マクロライド療法が慢性副鼻腔炎治療に応用されてから10年以上を経過しており，これまでの臨床効果の報告から本療法の効果が乏しい病態が明らかになってきた。

[PDF] 肺MAC症に対するエリスロマイシン（EM）少量長期投与の臨床

びまん性汎細気管支炎（diffuse panbronchiolitis：DPB）は，両肺にびまん性に存在する呼吸細気管支領域の慢性炎症を特徴とする慢性気道感染症であり，閉塞性換気障害をきたす。わが国の本間，山中らによって1969年に提唱された疾患で，欧米には少なく日本をはじめとした東アジアに多い。これには遺伝的素因の関与が考えられており，わが国ではHLA-B54が陽性である患者が多いことが報告されている。以前は予後不良な疾患であったが，工藤らによりマクロライド少量長期投与の有効性が報告され，5年生存率6～7割から9割以上へと予後が大きく改善している。

慢性気管支炎の患者さんに数年にわたりクラリスを少量長期投与しています。 症状詳記をしなくても今のところ査定はされてはいません。

DPBの治療はマクロライド少量長期投与が基本であり，抗菌活性以外の好中球集積抑制や粘液分泌抑制などが作用機序として考えられている。診断後は速やかに治療を開始し，多くの場合は治療開始後3カ月以内に症状が改善，画像所見や呼吸機能なども改善がみられてくる。症状や検査所見が安定すれば治療を継続して2年で終了し，症状が続く場合は治療を継続する。治療終了後に再燃した場合には治療を再開する。

治療は、マクロライド少量長期投与療法（クラリスロマイシン、エリスロマイシンなど）が確立され効果をあげています。 肺結核

急性副鼻腔炎は抗菌薬による治療を行います。
慢性副鼻腔炎に対しては病態（病状のタイプ）にあわせた薬物を組み合わせます。
慢性副鼻腔炎にはがよく用いられます。これは14印環という構造を持つマクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン）を通常量の半量で長期間（2週間から数ヶ月間）服用する治療です。抗菌作用の弱い抗生物質をさらに半量で用いるので長期間服用しても安全です。マクロライド少量長期療法は細菌に対して働くのではなく、鼻・副鼻腔粘膜の慢性の病的状態を正常化し鼻汁や後鼻漏を徐々に改善します。

慢性気道感染症に抗炎症効果を期待して少量長期投与することもあります。

エリスロマイシンを基本とするが，相互作用や副作用などで使用できない場合，クラリスロマイシンやロキシスロマイシンに変更する。ただし，近年増加傾向である肺非結核性抗酸菌（NTM）症ではクラリスロマイシンがkey drugで，その単剤使用で耐性化が誘導されることから，使用時にはNTM症の合併がないか，注意が必要である。また，それら14員環マクロライド系の効果が乏しい場合は，15員環マクロライド系のアジスロマイシンへの変更を考慮してもよい。なお，16員環マクロライド系は無効である。

びまん性汎細気管支炎に対してマクロライド系抗菌薬の少量長期投与治療の有効性が報告されて ..

マクロライド少量長期投与を基本とする薬物療法と、内視鏡下副鼻腔手術を組み合わせて治療しますが、好酸球性副鼻腔炎は再発しやすい難治性の副鼻腔炎で、近年増加傾向にある病気です。
鼻内には鼻腔ポリープである多発性の鼻茸が生起し、副鼻腔粘膜への顕著な好酸球浸潤が特徴で、主に副鼻腔の病変は篩骨洞、嗅裂という部位に起こります。

薬事情報センターに寄せられた質疑・応答の紹介（2006年1月）

マクロライド系抗菌薬（以下、ML薬）は、副作用が少ないこともあってよく使われていますが、耐性化が進んでいることや14員環系ML薬には他剤との相互作用が多いことから、安易な選択と漫然たる使用は好ましくありません。ML薬が第一選択となる場合（対象疾患、原因菌種など）をきちんと押さえておきましょう。また、他系統の抗菌薬が第一選択であっても、種々の条件でそれが使えないときに第二選択としてML薬が使える場合も押さえておきましょう。