[PDF] 副腎皮質ホルモン剤 デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム注射液
デキサメタゾン抑制試験は、クッシング症候群（「」の項参照）が疑われた場合に行う検査で、デキサメタゾン（商品名：デカドロン）は副腎（腎臓の上にある小さな内分泌臓器）で作られるコルチゾールの作用を強力にした内服薬です。
Key words:デキサメタゾン抑制試験, 老年痴呆,うつ病, 仮性痴呆, cerebral lateralization
副腎におけるコルチゾールは、下垂体（かすいたい）から分泌される副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の指令に従って作られています。そして、ACTHとコルチゾールは早朝から午前中にかけて高値ですが、夕方から夜間は低値となり1日の中でも時間による変動（日内変動）があります。本検査でデカドロン®を内服すると、翌朝の血液中のACTH濃度は正常の場合にはほぼ完全に低下して、副腎への指令がなくなるために、副腎で作られるコルチゾール濃度も非常に低い値となります。しかし、クッシング症候群では、デカドロン®によりACTHを低下させても、副腎腫瘍からは依然としてコルチゾールが作られるために、翌朝の血中コルチゾール濃度が高い値となることで診断しています。
副腎で合成・分泌されるコルチゾール（副腎皮質から分泌されるホルモンの一種）の作用が過剰になることで、体重が増えたり、顔が丸くなったり、血糖値や血圧が高くなったりという症状を引き起こす病気を「クッシング症候群」と言います。
副腎のコルチゾールの分泌を調節しているのは脳の下垂体から分泌されるACTHというホルモンです。このACTHが過剰になることでコルチゾールが過剰に分泌された状態を「クッシング病」や「異所性ACTH産生腫瘍（いしょせいさんせいしゅよう）」と言います。一方、コルチゾールが過剰でも特徴的な身体的徴候がみられないものを「サブクリニカルクッシング症候群」と言います。
1965年から1986年の調査では、日本全国で1年間に約100例と報告されていますが、CT検査など、調査機会が増えた昨今では頻度は増加傾向にあると考えられます。
合成副腎皮質ホルモン.強力な抗炎症作用を持つ物質.ヒドロコルチゾンやコルチゾンに比べ,塩類代謝に作用を及ぼさない
QAQ第2章 視床下部・下垂体疾患クッシング病の場合は，コルチゾール3 µg/dL以上で診断されます．ここまでの診断過程で，クッシング病またはサブクリニカルクッシング病の可能性が高いことが判明したら，あとは内分泌代謝科専門医に紹介します．ちなみに，下垂体造影MRIでは，ACTH産生下垂体腫瘍は径5 mm以下の小さな腫瘍であることが多く，解像度の高い3テスラのMRIで施行するべきです．平行して，一晩大量デキサメタゾン（8 mg）抑制試験を施行します．クッシング病の場合は，翌日早朝時のコルチゾールが前値の半分以下になることが多いです．術前MRIが陰性でもクッシング病が疑われる場合は，放射線科医により，選択的下錐体静脈洞血サンプリングを行います．選択的下錐体静脈洞血サンプリングを含め診断確定のための検査は入院で行い，血中コルチゾール日内変動（23時のコルチゾールが5 µg/dL以上），CRH試験，DDAVP試験（保険適用外）などを追加します．❷ 周期性クッシング症候群や異所性ACTH症候群の可能性もある．除外診断として，偽性クッシング症候群があげられ，アルコール依存症やうつ病で生じる可能性があります．アルコール依存症では，ACTH分泌過剰により，クッシング病類似の身体所見，デキサメタゾン抑制の欠如などの所見を呈しますが，数週間の禁酒で消失するとされています．うつ病の場合は，デキサメタゾンで抑制されませんが，通常クッシング徴候は伴いません．また，クッシング病ではDDAVP試験が陽性なのに対し，偽性クッシング症候群では陰性です．クッシング病が疑われながら，下垂体腫瘍が陰性で，選択的下錐体静脈洞血サンプリングでも陰性といった場合は，周期性クッシング症候群や異所性ACTH症候群の可能性があります．周期性クッシング症候群は，血中コルチゾールが著しく変動するまれな疾患で，下垂体性が54％，異所性ACTH症候群が26％，副腎性が11％と報告されています1）．異所性ACTH症候群は文字どおり，下垂体外の腫瘍からACTHが分泌されるもので，原因疾患の多くは胸腺あるいは気管支のカルチノイド腫瘍ですが，小さいものが多く，診断確定は困難なことも多いです．03●クッシング病33Point❶ アルコール依存症やうつ病がある場合は，偽性クッシング症候群を念頭におく．クッシング病では，DDAVP試験が陽性なのに対し，偽性クッシング症候群では陰性となる（保険適用外使用なので専門医に委ねる）．Point❶ 随時のコルチゾール値が30 μg/dL超の場合は，緊急的にメチラポン（メトピロンⓇ：250 mg/cap）を3 cap 分3，ヒドロコルチゾン（コートリルⓇ：10 mg/錠）を朝1錠，クッシング病との鑑別が必要な疾患にはどのようなものがありますか．随時のコルチゾール値が著しく高値の場合にはどのように対処しますか．
中心性肥満（手足は細いのにお腹に脂肪がつく）、満月様顔貌（顔が丸くなる）、野牛肩（背中の上部に脂肪がつく）、皮膚がうすくなる、腹部の赤色皮膚線条（赤い筋ができる）、体幹に近い部分の筋力低下、皮下溢血が特徴的な徴候です。このほかに、血糖値や血圧、コレステロールの上昇、骨粗鬆症、月経異常、うつ症状、感染症なども起こします。
プレドニゾロンよりコルチゾン, デキサメタゾン, ACTH (副腎皮質刺激ホルモン)で ..
ACTHやコルチゾールは朝に最も高くなり、夜間は低くなるため、朝・夕方・寝る前に血液検査を行い、24時間尿中コルチゾール測定やホルモンの動きを確認します。また、寝る前に「デキサメタゾン」というコルチゾールの作用をもった薬を内服し、翌朝には採血を行い、血液中にコルチゾールが足りている状態でも副腎が必要以上にコルチゾールを分泌するかを確認します。
次に、副腎のCT検査で腫瘍の確認を行い、その腫瘍がホルモンを分泌しているかどうかを確認するため、「副腎皮質シンチグラフィ（131I-アドステロール）」という検査を行います。下垂体腫瘍が原因と言われているクッシング病が疑われる場合は、下垂体のMRIで腫瘍の確認を行い、その腫瘍がホルモンを分泌しているかどうかを確認するため、「下錐体静脈洞（かすいたいじょうみゃくどう）サンプリング」というカテーテルの検査を行います。クッシング病では下垂体腫瘍が小さく、特定できないこともあります。
その他、原因に応じて必要な検査を行います。
１）． 慢性副腎皮質機能不全（原発性慢性副腎皮質機能不全、続発性慢性副腎皮質機能不全、下垂体性慢性副腎皮質機能不全、医原性慢性副腎皮質機能不全）、急性副腎皮質機能不全（副腎クリーゼ）、副腎性器症候群、亜急性甲状腺炎、甲状腺中毒症［甲状腺＜中毒性＞クリーゼ］、甲状腺疾患に伴う悪性眼球突出症、ＡＣＴＨ単独欠損症、下垂体抑制試験。
散瞳薬、睡眠薬、抗うつ薬、副腎皮質ステロイド薬等の薬剤が原因で生じる ..
クッシング症候群は手術での腫瘍摘出が第一の治療となります。副腎の良性腫瘍によるクッシング症候群は手術で根治が期待できます。副腎は左右に一つずつあり、片方を摘出し、もう片方の副腎がホルモン分泌を行いますが、その機能が十分になるまで手術後6カ月から1年以上はかかるため、その間は内服でホルモンを補います。手術後、満月様顔貌や中心性肥満などの症状は徐々に改善しますが、骨粗鬆症は完全には回復しないこともあります。
両側副腎の腫瘍や、下垂体腫瘍が小さく特定できないなど、「手術で取りきれない場合」や「手術を行うのが難しい場合」は、コルチゾールの合成を阻害する内服薬で治療する方法もあります。特徴的な徴候がみられない「サブクリニカルクッシング症候群」については、合併症に応じて手術を行うかどうかを判断します。
クッシング症候群を放置すると、重篤な感染症や心血管疾患のリスクが上がり、寿命が短縮すると言われています。「食事量は変わらないのに体重が増えてきた」や「手足はやせるのにお腹周りに脂肪がつく」といった症状のある方は、ぜひ当科にご相談ください。
糖尿病・内分泌・代謝内科は、糖尿病、高血圧など皆様に身近な生活習慣病から、1型糖尿病、副腎などの内分泌病、家族性高コレステロール血症などの遺伝病など、高度な専門性を必要とする病気まで幅広く対応しています。私たちのモットーは、目先の病気を治すことだけでなく、心臓、脳の病気、認知症、がんなどの予防医療に注力し、皆様と一緒に健康長寿、一病息災に取り組むことにあります。かかりつけ医師とご相談のうえ、今の病気の状態を一度見直してみませんか。
福岡大学薬学部 創剤学研究室, 〒814-0180 福岡県福岡市城南区七隈8-19-1
1次性倦怠感は腫瘍自体による症状が主であるため、基本的には対症療法が中心となる。一方で2次性倦怠感は電解質異常や薬剤性、貧血、抑うつ、睡眠障害等が原因であるため、それらの補正や中止、治療により症状改善が図れる可能性がある。例えば、化学療法に起因する嘔吐や下痢等による電解質異常では制吐剤や止瀉薬の使用、および電解質補正等により症状が改善される可能性があり、また、薬物療法に加え、環境整備やNST等のチーム介入により改善できる因子も存在する。一方で、抗うつ剤や睡眠障害を改善させるための睡眠導入剤、睡眠薬等はそれ自体が倦怠感を引き起こす可能性があるため、安易な使用には注意が必要である。CRFの原因が睡眠障害である場合には、CRFの改善を目的とした睡眠障害の改善に対する非薬物療法も報告12)されており、リラグゼーションや適度な運動等を併せて取り入れることが睡眠障害の軽減につながり結果的にCRFの軽減につながる。
CRFに対する薬物療法としては精神刺激薬であるメチルフェニデート13)やペモリン14)、デキサメタゾン等のステロイド15)の使用が海外を中心に報告されている。メチルフェニデートは倦怠感が強いほどその有効性は高いとの報告16)もあり、緩和ケア病棟や多くの緩和ケア医にも使用されてきた薬剤であるが、本邦ではナルコレプシーにのみ適応となっており、CRFに対する適応はない。また、適応による流通制限もありCRFに対して安易に適応し難い状況である。ペモリンは適応外（本邦での適応は軽症うつ病、抑うつ神経症、ナルコレプシー）となるが、本邦でも使用可能な精神刺激薬である。しかし、メチルフェニデートほどの効力はなく、また、肝障害の発現には注意が必要である。ステロイドに関しては本邦でもCRFに対して広く経験的に用いられている。一般的にはベタメタゾン（リンデロン®）注を4mg/日程度で開始し、効果がなければ数日で中止、効果が得られれば効果の得られる最低用量まで漸減して継続といった方法が実臨床では用いられているが、その投与量や投与期間については確立されておらず、長期投与における比較試験でのエビデンスはない。一方、漢方薬である補中益気湯や十全大補湯のCRFに対する有効性も報告17,18)されているが、エビデンスとして確立したものではない。また、マルチビタミン等のサプリメントの効果に関してはCRFに対するその有用性は示されていない19)。
[PDF] 精神科疾患におけるdexamethasone 抑制試験－うつ病を中心として
CRFは患者主観的な症状であり、医療従事者による客観的な評価が困難であることが多い。また、その症状の存在が当たり前であるという前提からくる先入観や、消化器症状や疼痛などの一般的な症状に注意が集中する結果、軽視され、過小評価されていたとするいきさつもあるため、評価時には注意を払いたい。そして、診察時に主治医に自らのCRFに関する訴えをしない患者も多い20)。従って、CRFの評価時には患者に対してその存在を前提とした聴取を行う必要がある。その評価方法としてさまざまな評価ツールが存在し、症状の有無や程度のみを示すものから、CRFが患者の身体面や精神面に与える影響を評価するためのものもある。前者にはSymptom Assessment Scale（SAS）21)やBrief Fatigue Inventory（BFI）22)、後者にはPiper Fatigue Scale（PFS）23)や、Cancer Fatigue Scale（CFS）24)等が挙げられる。また、CTCAEにおけるGradingやVisual Analog Scale（VAS）でも評価は可能である。それぞれの評価ツールの特性を考慮し、症状や評価の目的に合わせて評価ツールを使い分けることで、より正確、かつ効果的にCRFの評価を行っていくことがポイントである。
に Dexamethasone 1mg を経口投与し, 外来患者 ..
【11.1.1】誘発感染症,感染症の増悪〔B型肝炎ウイルスの増殖による肝炎が発現。[8.2,8.3,9.1.1,9.1.2,9.1.9参照]〕【11.1.2】続発性副腎皮質機能不全,糖尿病〔[9.1.3参照]〕【11.1.3】消化性潰瘍,消化管穿孔,膵炎〔[9.1.1参照]〕【11.1.4】精神変調,うつ状態,痙攣〔[9.1.1参照]〕【11.1.5】骨粗鬆症,大腿骨及び上腕骨等の骨頭無菌性壊死,ミオパシー,脊椎圧迫骨折,長骨の病的骨折〔[9.1.4参照]〕【11.1.6】緑内障,後嚢白内障〔[8.4,9.1.1参照]〕【11.1.7】血栓塞栓症〔[9.1.1参照]〕【11.1.8】腫瘍崩壊症候群〔リンパ系腫瘍を有する患者に投与した場合,腫瘍崩壊症候群が発現。適切な処置(生理食塩液,高尿酸血症治療剤等の投与,透析等)を行う。[8.6参照]〕
【この薬を使う前に、確認すべきことは？】 ○次の人は、この薬を使用することはできません。 ・過去にデキサメタゾン ..
ステロイドには過剰な免疫による臓器へのダメージを抑える作用がある。国内では「デキサメタゾン」などのステロイドの使用が認められている。肺炎が悪化し、が必要な「中等症Ⅱ」や、を着ける「重症」の患者が対象だ。
うつ病では症状が客観的なのに対して、気分変調症では主観的な徴候が目立ちます ..
薬による治療法：
全身倦怠感に対する薬の効果には限界がある。悪液質に伴って生じる倦怠感には、コルチコステロイドの投与が有効な場合がある。デキサメタゾンあるいはベタメタゾン2～4mg/日、プレドニゾロン15～30mg/日を経口投与する。投与後、1週間経っても効果が認められなければ中止する。全身倦怠感を主症状とする抑うつの場合は、抗うつ薬を投与する。
２）高カルシウム血症による症状
■診 断
症状は、食欲不振、全身倦怠感、口渇、便秘などにはじまり、進行するにしたがい、嘔気、嘔吐、傾眠、脱水、せん妄などが現れる。いずれも非特異的な症状であるため、高カルシウム血症の疑いを持たないと見逃す可能性がある。
診断には、血清総カルシウム値を次の式を用いて補正し、血清補正カルシウム値を求める。
血清補正カルシウム値10.3mg/dl 以上を高カルシウム血症と診断する。通常、血清補正カルシウム値12.0mg/dl 以上で症状が出現する。
■治 療
生命予後が月単位と予測される患者に高カルシウム血症が発生した場合、ビフォスフォネート製剤による治療が有効である。ビフォスフォネートが有効なときには血清カルシウム値が24～48時間後から低下し始める。
デキサメタゾン抑制試験やTRH刺激試験によって検査できるという研究もあります。
【11.1.1】誘発感染症,感染症の増悪〔B型肝炎ウイルスの増殖による肝炎が発現。[8.2,8.3,9.1.1,9.1.2,9.1.9参照]〕【11.1.2】続発性副腎皮質機能不全,糖尿病〔[9.1.3参照]〕【11.1.3】消化性潰瘍,消化管穿孔,膵炎〔[9.1.1参照]〕【11.1.4】精神変調,うつ状態,痙攣〔[9.1.1参照]〕【11.1.5】骨粗鬆症,大腿骨及び上腕骨等の骨頭無菌性壊死,ミオパシー,脊椎圧迫骨折,長骨の病的骨折〔[9.1.4参照]〕【11.1.6】緑内障,後嚢白内障〔[8.4,9.1.1参照]〕【11.1.7】血栓塞栓症〔[9.1.1参照]〕【11.1.8】腫瘍崩壊症候群〔リンパ系腫瘍を有する患者に投与した場合,腫瘍崩壊症候群が発現。適切な処置(生理食塩液,高尿酸血症治療剤等の投与,透析等)を行う。[8.6参照]〕
デキサメタゾン）の1剤として使われています。 適応となるがん白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫
一般に糖質corticoidは，下垂体からの副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の分泌を陰性フィードバック的に抑制して，二次的に副腎皮質からのcortisolの分泌を減少させる。これを応用して，Cushing症候群などの視床下部－下垂体－副腎皮質系（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，以下HPA-axis）の機能を調べる検査としてLiddle204）により開発されたのがデキサメサゾン抑制試験（Dexamethasone Suppression Test，以下DST）である。
このほかに、血糖値や血圧、コレステロールの上昇、骨粗鬆症、月経異常、うつ症状、感染症なども起こします。 ..
がん薬物療法を行う医療者のstate-of-the-art は，最適な治療方針のもとに適切な薬物療法を選択し，安全に，苦痛と後遺症を最小限にしながら，治療強度を維持して最大限の効果を導くことである。各がん種における治療ガイドラインが整備され，Cancer Board も充実してきたことで，適切な薬物療法の選択が容易になされるようになった。さらに各施設内では薬物療法のレジメンを登録制にして管理するようになり，電子カルテの普及による自動計算も導入され，処方に至るまでは一般化され安全性も担保されてきている。しかし，投与後の反応には個体差があり，副作用として出現する苦痛に対してはさらに個別の対応になるため，各種支持療法は熟知しておく必要がある。がん薬物療法によって発現する悪心・嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting; CINV）は，催吐の機序が解明され，そこに作用する薬剤が開発された現状においても，患者が苦痛と感じる代表的な副作用であるため，これを適切に制御することは重要な意味をもつ。わが国では，海外のガイドラインを参考に，現状に即したガイドラインを作成し，評価も行なってきた, 。の登場や新たな制吐に関するエビデンスの新出があり，これらを含めた制吐薬適正使用ガイドライン2015 年10 月（第2 版）一部改訂版（ver.2.2）の公開に至った。