増殖用メディウムで増殖させた細胞を骨形成メディウムで骨芽細胞へと分化 ..


破骨細胞の形成・機能は，間質細胞や骨芽細胞に誘導される破骨細胞分化因子（receptor activator of nuclear factor-κB ligand：RANKL） と， そのおとり受容体で阻害因子であるosteoprotegerin とのバランスにより調節されている。骨髄腫では骨髄内でRANKL の発現が亢進し，osteoprotegerin の発現が低下している。デノスマブはRANKL に対する完全ヒト化モノクローナル抗体で，RANKL に結合することによりRANKL の作用を阻害し，骨吸収を強力に抑制する。


本研究の目的は、ドキシサイクリンおよびデキサメタゾンを添加したコラーゲン膜が、骨芽細胞の増殖および分化に及ぼす影響を評価することであった。

これらの臨床試験ではいずれも，第Ⅲ臨床病期で骨融解病変を有する患者を対象とし，PS が3 以上，12 mg/dl 以上の高カルシウム血症あるいは血清クレアチニン値が3 mg/dl を超える腎障害などを有する全身状態の低下している患者は除外されている。また，ゾレドロン酸の投与群にはカルシウムやビタミンD を併用していることにも注意が必要である。したがって，ゾレドロン酸の投与対象患者，開始時期，投与期間や投与方法（維持療法の必要性）などに関しては明確でない部分が多く残されている。現在，新規発症骨髄腫患者に対するゾレドロン酸とクロドロネートの長期投与の効果を比較する大規模臨床試験（MRC Myeloma Ⅸ trial）が英国で進行中である。すでに本試験においては，クロドロネート投与群に対するゾレドロン酸投与群の無増悪生存期間（PFS）（HR＝0.88：0.80-0.98，p＝0.0179）および全生存期間（HR＝0.84：0.74-0.96，p＝0.0118）の延長効果に関する優越性についても示されている。

ビタミン C (ビタミン C)、1, 25-ジヒドロキシ ビタミン D [1,25-(OH)2D3] による骨膜由来細胞 (Pdc) の mRNA 発現バイオ マーカーを調査するためのプロトコルを提案します。また、骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞に分化する Pdc の能力を評価します。

[PDF] 学位論文 間葉系幹細胞から骨芽細胞への分化段階に ..

D/S 第Ⅲ臨床病期で骨融解病変を有する患者に，化学療法に加えてパミドロネート90 mg を4 週毎に9 回にわたり点滴静注した群では，骨関連事象の出現頻度はプラセボ群の41％に対し24％にまで低下した。骨痛の減少も得られ，進行期骨髄腫患者においてQOL の改善効果が示された。さらに，第Ⅲ臨床病期で骨融解病変を有する患者に，化学療法に加えてパミドロネート90 mg を4 週毎に21 回点滴静注した長期観察において，21 カ月の時点での高Ca 血症を除く骨関連事象の出現割合は，プラセボ群の51％に対しパミドロネート群では38％と低値であった。次いで，骨病変を有する第Ⅲ臨床病期の骨髄腫と乳癌患者に対し，3～4 週毎12 カ月間の投与でゾレドロン酸4 mg の15 分静脈内投与がパミドロネートの90 mg の2 時間点滴静注と同等の臨床効果を示すことが報告された。また，25 カ月間の投与でゾレドロン酸4 mg の15 分静脈内投与は，パミドロネート90 mg の2 時間点滴静注と同様の臨床効果を示し，腎障害出現等の安全性に問題はなく忍容性が確認された。ゾレドロン酸群ではパミドロネート群に比べ骨関連事象の出現が16％減少しており，ゾレドロン酸の有用性が確認された。

再発・難治例に対する新規薬剤としてボルテゾミブ（BOR），サリドマイド（THAL），レナリドミド（LEN）が使用されている。これらの新規薬剤は，単剤療法よりもデキサメタゾン（DEX）との併用療法として用いられ，高い奏効割合が報告されてきた。さらに，欧米ではこれらの新規薬剤とシクロホスファミド（CPA）やpegylated liposomal doxorubicin（PLD）などとの併用も試みられており，より高い奏効割合が得られている。

[PDF] 骨基質タンパク質オステオカルシンの分子構造と 骨分化 ..

間葉系幹細胞 (MSCs) は、さまざまな組織に存在しており、骨芽細胞を含む、多くの種類の細胞に分化することができます。MSCs の歯ソース、骨膜は簡単にアクセスできる組織、形成層に MSCs を識別されています。ただし、このソースないまだ広く研究されています。

再発・難治性骨髄腫患者に対する新規薬剤療法は大量デキサメタゾン療法に比べて生存期間を延長させるか

Dexamethasoneを添加した骨芽細胞分化誘導培地中でBMSCを2 週間培養した。骨 ..

ビタミン D3と 1,25-(OH)2D3 の in vitro分化 MSCs の骨芽細胞を刺激するために実証されています。さらに、ビタミン C は、コラーゲン形成、骨細胞の成長を促進します。ただし、研究はまだ MSCs に及ぼすビタミン D3とビタミン C を検討しています。

初発症候性骨髄腫患者に対するデキサメタゾン（DEX）投与量の比較は，レナリドミド（LEN）に大量DEX 療法と少量療法を併用したECOG E4A03 試験で行われた。LEN は25 mg を21 日間経口投与し，1 週間休薬した。大量DEX 療法では，従来通り40 mg を第1～4 日，第9～12 日，第17～20 日に投与し，少量療法では，40 mg を第1，8，15，22 日に投与した。そこで，1 カ月のDEX 総投与量は1/3 となる。1 年の中間解析時点で，少量療法の生存割合は96％で，大量療法群の87％に比して有意に良好であった。特に，65 歳以上の高齢者では，少量療法の94％は，大量療法の83％に比し有意に良好であった。これは，大量療法群では感染症を中心とした有害事象による死亡が多かったことによる。また，移植非適応例に対するMP 療法（MEL, PSL）とTD 療法（THAL，DEX）のランダム化比較試験の結果が報告されている。MP 療法では，MEL 0.25 mg/kg，PSL 2 mg/kg の4 日間投与を28～42 日サイクルで投与した。TD 療法では，THAL 200 mg 連日，DEX 40 mg の第1～4 日，15～18 日投与を28 日サイクルで投与した。TD 療法の全奏効割合は，MP 療法に比し有意に高かったが（68％ vs 50％），無増悪生存期間（PFS）は同等で，全生存期間（OS）は有意に短かった（41.5 カ月 vs 49.4 カ月）。これは有害事象がTD 群で有意に多く，特に75 歳以上の高齢者で発現頻度が高かったためである。以上より，高齢多発性骨髄腫患者には少量DEX 療法が推奨される。


骨芽細胞分化におけるBMP-2とDexamethasoneの影響

高齢骨髄腫患者にデキサメタゾンを投与する場合は少量投与法が推奨されるか

ら骨形成系細胞（骨芽細胞前駆細胞など）への分化を抑制し、さらに骨

多発性骨髄腫に対してMP 療法（MEL, PSL）を中心とした初回寛解導入療法で30～80％の症例に部分寛解以上の奏効が得られるが，奏効後，M 蛋白が下がり止まって安定化（最大奏効時のM 蛋白量からの増減が25％以内に留まる状態が3 カ月以上持続し，その間臓器障害の進行を認めないことをプラトーという）した症例も早晩再発・再増悪する。そこで，プラトー症例に対して治療を継続した場合と，中断して再発・再増悪時に再開した場合では，どちらが生存期間延長に寄与するかは重要である。MRC（Medical Research Council）の報告では，MP 療法およびMP＋ビンクリスチン（VCR）療法により寛解導入療法を受けた268 例中，226 例がプラトーに達した。これらを治療中止群111 例と継続群115 例に無作為割り付けし生存期間を比較したが，有意差は認めなかった。また，カナダの報告では，MP 療法後にプラトーに達した185 例を治療中止群92 例と継続群93 例に無作為割り付けしたが，それぞれの生存期間中央値は51 カ月と46 カ月で有意差は認めなかった。また，アルキル化剤による治療は，二次発がん，特に急性骨髄性白血病や骨髄異形成症候群をきたすことがある。その発がん率はアルキル化剤の投与期間に相関するとの報告もある。これらの結果より，プラトー到達後の化学療法の継続は推奨できない。

Runx-2 遺伝子の発現は非分化誘導群に比べ，骨分化誘導群において，骨分化

移植適応患者で，自家移植後に新規薬剤による地固め療法，維持療法を行うことで，完全奏効（CR）の獲得や，無増悪生存期間（PFS）の延長が期待できる。自家移植後のサリドマイド（THAL）による地固め・維持療法の第Ⅲ相試験が5 つ報告されている。IFM9902 試験では，THAL 群がプラセボ群に対して無イベント生存期間（3 年EFS：52％ vs 36％），全生存期間 （4 年OS：87％ vs 77％）ともに優れていた。しかし，その効果は最良部分奏効（VGPR）に達していない症例においてのみ認められ，THAL が地固め療法的な役割を果たしていると考えられる。MRC Myeloma IX 試験でも同様の結果であるがOS に差はみられていない。ALLGMM6 試験では12 カ月のTHAL/PSL とPSL 単独との比較で，3 年EFS（42％ vs 23％），OS（86％ vs 75％）ともにTHAL 群が優れていた。TT2 試験では寛解導入から継続的にTHAL が投与されているが，EFS はTHAL 群が優れ，8 年OS はTHAL 群が優れる傾向がみられた（57％ vs 44％）。HOVON 試験でもPFS はTHAL 群が優れる（34 カ月vs 25 カ月）がOS では有意差はみられなかった（73 カ月vs 60 カ月）。いずれの試験でもTHAL の長期投与による副作用として末梢神経障害が中止理由の一つとなっており，NCCN ガイドラインではcategory 1 として推奨しているが，必ずしも広く受け入れられる状況ではない。

以上のことからbFGFは破骨細胞の分化過程および骨吸収過程を抑制する骨吸収調節.

投与量は、期待する作用によって異なり、例えば、抗炎症作用を目的とする場合は、プレドニゾロン5mg/日以下でも効果が認められます。一方、免疫抑制作用となると、15mg/日未満では十分な作用が見込めません。そのため、疾患や病態によって、投与量が異なることになり、副作用が生じる程度も変わってきます。

る（下段）．骨芽細胞分化に必須の幾つかの転写因子が知られる（上

シングル移植とタンデム移植を比較した5 つの臨床試験が報告されているが，全生存期間（OS）でタンデム移植が優れていたのはIFM94 試験のみである。一方，無イベント生存期間（EFS）は4 つの試験でタンデム移植が優れていた。特に，初回移植で最良部分奏効（VGPR）（M 蛋白の減少90％以下）（IFM94 試験）あるいはnear CR に到達しなかった症例（Bologna96 試験）でタンデム移植の有用性が明らかにされた。2 回目の自家移植の時期については3 カ月程度をめどに実施されることが多い。一方，5 つの比較試験のメタアナリシスでは，無イベント生存期間はタンデム移植で優れていた（HR＝0.79）が，後に撤回されたチュニジアからの報告を含む6 つの比較試験のメタアナリシスでは，タンデム移植で2 回目の移植における治療関連死亡はHR＝1.71 と高くなることが示された。したがって，初回移植後VGPR 非到達例においてはタンデム移植を考慮してよいが，新規薬剤が使用可能となった現在ではタンデム移植の有用性は低下している。

たα-MEM を基礎培地とし，骨分化誘導には dexamethasone，ascorbic acid-2-phosphate， ..

ステロイドの副作用の特徴は、クッシング症候群の場合と同様の症状が出現するということです。クッシング症候群は、原因はさまざまですが、副腎皮質ステロイドの一種であるコルチゾールの分泌過剰が原因です。コルチゾールと同様の作用をもつ合成ステロイドを使用するということは、体内のコルチゾール量が過剰になることと同じで、そのためにクッシング症候群と同様の症状が出現することになります。

図1に培養 28 日目における単位細胞当たりの骨基質産生量（骨分化の指標）を示す。

65 歳未満の初発例を対象としたフランスのランダム化試験では，VAD 療法（VCR, DXR, DEX）による寛解導入後メルファラン（MEL）200 mg/m2 （MEL200）群とMEL 140 mg/m2＋全身照射（8 Gy）群に割り付けられている。結果として，完全奏効（CR）割合は両群で有意差はみられなかった（35％ vs 29％）がCR＋最良部分奏効（VGPR）割合はMEL200 群で良好な結果であった（55％ vs 43％，p＝0.06）。各群20.5 カ月と20 カ月の観察期間で，45 カ月後の全生存割合（OS）は65.8％と45.5％でMEL200 群が優位に優れていた（p＝0.05）。一方，無イベント生存期間（EFS）はそれぞれ20.5 カ月と20 カ月で有意差はみられなかった。好中球減少，血小板減少，入院期間，静脈内抗生剤投与期間はいずれもMEL200 群で短く（p＜0.001），血小板および赤血球輸血はいずれもMEL200 群で少なかった（p＜0.001）。口内炎（grade 3～4）もMEL200 群で有意に少なかった（30％ vs 51％，p＜0.001）。以上より，MEL 200 mg/m2 が移植前処置として推奨される。

葉系幹細胞の骨芽細胞への分化において骨形成タンパク（BMP）や Runt-related ..

組織工学による骨増生は、かなりの関心を生成しています。この手法は、間葉系幹細胞 (MSCs) 最初される骨芽細胞分化を促進するために、骨修復を達成するために骨の損失のサイトに移植します。この手順は、細胞療法に現在適用されます。組織の限られた量を抽出することにより, 顎骨の再建を達成して簡単です低侵襲他の方法と比較しています。

毛包に存在する神経堤由来幹細胞は骨芽細胞様細胞への分化能を持ち、破骨細胞の分化を支持する ..

CL-173）、ラット褐色／白色脂肪前駆細胞、マウス／ラット／ウサギ骨髄細胞などの動物細胞を効率よく脂肪細胞へと分化誘導する試薬である。
3T3-L1細胞は休止期に入ると脂肪細胞へと分化する性質を持っているがインシュリン、デキサメタゾン（DEX）、3-イソブチル-1-メチルキサンチン（IBMX）などのいくつかの薬剤で刺激することにより効率よく分化することが知られており、脂肪細胞分化の研究に広く用いられている。本キットには分化誘導する3種類の試薬（インシュリン、3-イソブチル-1-メチルキサンチン、デキサメタゾン）が含まれており、各細胞に適した培地に添加して培養するだけで脂肪細胞へと分化させることができる。

一般的に破骨細胞分化不全のあるマウスは小人症を呈しますが，このマウス ..

［骨粗鬆症］
ステロイドは骨芽細胞の機能を低下させるため、骨形成が抑制されます。さらに破骨細胞の分化・活性化の促進や性腺機能低下、二次性副甲状腺機能亢進などで骨吸収が促進され、骨が脆くなってしまいます。これが骨粗鬆症です。これによって骨折のリスクが高まり、高齢者では寝たきりの大きな原因の１つとなります。場合によっては、外科手術ができずに合併症などで全身が弱くなり、死に至ることもあります。